红霉素
红霉素(erythromycin)为14元环大环内酯类抗生素，其抗菌谱主要为多数革兰阳性菌及某些革兰阴性球菌及非典型病原体，属于时间依赖性抗菌药物。
一、说明书摘要
1．适应证：(1)可作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药：溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶血性链球菌所致猩红热、蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者；气性坏疽、炭疽、破伤风；放线菌病；梅毒；李斯特菌病等。(2)军团菌病。(3)肺炎支原体肺炎。(4)肺炎衣原体肺炎。(5)衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染。(6)沙眼衣原体结膜炎。(7)淋病奈瑟菌感染。(8)厌氧菌所致口腔感染。(9)空肠弯曲菌肠炎。(10)百日咳。
2．用法用量：口服，成人0.25～0.50g/次，1次/6～8h。军团菌病患者0.5～1.0g/次，1次/6h。静脉滴注：成人0.5～1.0g/次，1次/8～12h。治疗军团菌病剂量可增加至1.0g/次，1次/6～8h静脉滴注。
二、超说明书用药
(一)超适应证及超用法
1．弥漫性泛细支气管炎(diffuse panbronchiolitis，DPB):日本厚生省确定的DPB治疗方案。31的首选药物为红霉素，400～600mg/次，口服，1次/d。处于疾病初期的病例经过6个月治疗恢复正常的可以停药；对于疾病进展期的病例经过2年治疗病情稳定者可以停药，但对于伴有严重呼吸功能障碍的病例，需要更长时间给药(A级)。Schultz对18项关于大环内酯类治疗DPB研究的分析结果表明，红霉素小剂量长程(>2个月)治疗可使患者的临床症状和肺功能得到改善。Kudoh等对498例DPB患者进行存活率调查，发现长期应用小剂量红霉素治疗的DPB患者存活率较给予常规抗生素及抗假单胞菌抗生素者明显提高(B级)。
2．支气管扩张：长期应用红霉素可以减少支气管扩张患者的急性发作次数，改善肺功能。Serisier等进行的随机双盲对照研究结果显示，与安慰剂相比，琥乙红霉素400mg/次，1次/12h，共12个月治疗组显著减少每年的急性发作次数且延缓肺功能的恶化(B级)。
3．慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)：大环内酯类抗生素可降低慢阻肺患者急性加重频率，但文献报道的红霉素日应用剂量不等，使用时间从6周到24个月不等，故最佳剂量和疗程目前并不确定。Suzuki等进行了一项前瞻性的随机对照研究，试验组应用红霉素200～400mg/d，共12个月，以维生素B1做为对照组，结果显示，与对照组相比长期应用红霉素可减少慢阻肺急性发作的次数(P<0．0001)及因其导致的住院治疗(P=0.0007)(C级)。
三、评论
红霉素与其他14元环大环内酯类抗生素，如后面提到的克拉霉素、罗红霉素类似，除抗菌作用外，还具有非特异性抗炎和免疫调节作用，可长期服用治疗DPB。长期应用用于预防慢阻肺、支气管扩张急性发作的安全性基本得到证实，但对下呼吸道细菌微生态平衡有何影响尚不清楚。
阿奇霉素
阿奇霉素(azithromyein)为15元环大环内酯类药物，属于时间依赖性且有较长抗生素后效应的抗菌药物。阿奇霉素是社区获得性呼吸道感染的常用药物，也可以用于某些性传播疾病。
一、说明书摘要
1．适应证：对其敏感的细菌所引起的下列感染：支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮肤和软组织感染；急性中耳炎；鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。性传播疾病中由
沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染；非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳。
2．用法用量：口服制剂：阿奇霉素应每日口服给药1次，其疗程及使用方法如下：对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病，仅需单次口服本品1.0g。对其他感染的治疗：0.5g/次，1次/d，总剂量1.5g。或总剂量相同，首日服用0.5g，第2～5天0.25g/次，1次/d。静脉滴注：治疗特定病原体引起的社区获得性肺炎时，推荐剂量为0.5g/次，1次/d，至少2d。静脉给药后需继以阿奇霉素口服序贯治疗，0.5g/次，1次/d，静脉及口服疗程为7～10d治疗特定病原体引起的盆腔炎性疾病时，推荐剂量为0.5g/次，1次/d，1～2d后继以阿奇霉素口服序贯治疗，0.25g/次，1次/d，静脉和口服总疗程为7d。
二、超说明书用药
(一)超适应证
斑疹伤寒：近年观察，大环内酯类抗生素对斑疹伤寒有效，疗程5～7d。Phimda等的研究结果显示，阿奇霉素(首剂1g，之后500mg/次，1次/d，共3d)与多西环素(首剂200mg，之后100mg/次，1次/12h，共7d)治疗斑疹伤寒疗效相当(B级)。
(二)超用法
1．囊性肺纤维化(cysticfibrosis，CF)：研究结果显示，长期应用阿奇霉素可能改善CF患者的肺功能，减少急性发作。欧洲囊性肺纤维化相关指南中将阿奇霉素作为治疗的推荐药物之一(A级)。Florescu等对阿奇霉素治疗CF的疗效进行了荟萃分析，纳入4项随机对照研究，共368例患者。与安慰剂相比，阿奇霉素(250～500mg/d，13-52周)治疗组FEV1增加了3.53％(P=0.05)，FVC增加了4.24％(P=0.0002)；对有铜绿假单胞菌定植的患者肺功能
的改善更显著，阿奇霉素治疗组FEV1增加了4.66％(P=0.009)，FVC增加了4.64%(JP=0.0003)(B级)。
2．支气管扩张症：使用小剂量阿奇霉素治疗反复发作的支气管扩张症有一定效果。Zhuo等对非CF所致支气管扩张患者长期应用大环内酯类治疗的荟萃分析结果显示，与安慰剂组相比，阿奇霉素治疗6～12个月可显著减少支气管扩张急性发作次数(OR=0.28，95％CI为0.15～0.52)(B级)。
3．慢阻肺：长期应用阿奇霉素可减少慢阻肺急性发作的次数及住院次数。Albert等进行了多中心、双盲、随机对照研究，入选了1142例患者，应用阿奇霉素250mg，1次/d，治疗1年。与安慰剂相比，阿奇霉素治疗组慢阻肺急性发作次数减少(分别为1.83次和1.48次，P=0.01)；阿奇霉素疗组圣乔治评分的改善显著高于安慰剂组(B级)。
4．闭塞性细支气管炎：阿奇霉素可改善闭塞性细支气管炎患者的肺功能。Vos等回顾性研究了107例肺移植术后继发闭塞性细支气管炎的患者，应用阿奇霉素治疗(3.1±1.9)年，结果显示，与未应用阿奇霉素的患者相比，阿奇霉素治疗3—6个月后40％的患者FEV1增加>10％(C级)。Vos等进行了双盲随机对照研究，应用阿奇霉素(250mg/d连续5d，之后250mg/次，每周3次，共2年)与安慰剂比较预防肺移植术后闭塞性细支气管炎的发生率，结果显示，与安慰剂组相比，阿奇霉素组闭塞性细支气管炎的发生率降低(分别为44.2％和12.5％)，阿奇霉素组52.2％的患者FEV1得到改善(B级)。
5．弥漫性泛细支气管炎：阿奇霉素可用于弥散性泛细支气管炎的治疗。李惠萍等以阿奇霉素为主的综合措施治疗5l例临床诊断的弥漫性泛细支气管炎患者，总疗程6～12个月，14例患者完全缓解，34例好转(C级)。
