亚胺培南/西司他丁
亚胺培南／西司他丁(imipenem and cilastatin)是最早应用于临床的碳青霉烯类抗生素，发挥抗菌作用的是亚胺培南，西司他丁只起到保护亚胺培南不被人体肾脱氢肽酶-I(DHP-I)破坏的作用。
一、说明书摘要
1.国内已经批准的适应证：腹腔感染、下呼吸道感染、妇科感染、血流感染、泌尿生殖系统感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎。该药不推荐用于中枢神经系统感染的治疗。
2．用法用量：以下所有用量均指亚胺培南剂量。成人患者推荐静脉给药剂量：轻度感染用0.25g，1次/6h；中度感染用0.5g，1次/8h或1.0g，1次/12h；重度感染用0.5g，1次/6h；对敏感性下降病原菌引起的严重或危及生命的感染用1.0g，1次/8h或1次/6h。当每次静脉滴注的剂量≤500mg时，静脉滴注时间应≥20～30min，如剂量＞500mg时，静脉滴注时间应≥40～60min。肝肾功能不全或透析患者应相应调整用量。
二、超说明书用药
(一)超用法
1．延长静脉输注时间：国外临床随机交叉对照研究推荐，治疗MIC=4mg/L致病菌引起的呼吸机相关性肺炎(VAP)，亚胺培南1g，1次/6h，延长滴注时间至2h可增加疗效(B级)；另一项药代动力学／药效学(PK／PD)研究结果亦显示，亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌感染时lg，1次/8h，静脉滴注3h，40％血药浓度高于MIC的时间(T>MIC)的目标达标率显著高于500mg，1次/8h，静脉
滴注30min。中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识、以及铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识中均指出，与其他抗菌药物联合，碳青霉烯类如亚胺培南可用于治疗广泛耐药(extensivelydrugresistant，XDR)革兰阴性菌染，对于一些敏感性下降的菌株(MIC4～16 mg/L)，延长亚胺培南的静脉滴注时间，如每次静脉滴注时间延长至2～3h，可使T>MIC延长(B级)。
美罗培南
美罗培南(mempenem)属碳青霉烯类抗菌药物，对人体的肾脱氢肽酶(DHP-I)稳定，不需与去氢肽酶抑制剂配伍使用。
说明书摘要
1．适应证：肺炎及医院获得性肺炎、尿路感染、腹腔内感染、妇科感染、皮肤及软组织感染、脑膜炎及败血症。
2．用法用量：成人推荐剂量：治疗肺炎、尿路感染、妇科感染、皮肤及软组织感染，0.5g，1次/8h；治疗医院获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞降低患者感染及败血症1g，1次/8h；治疗脑膜炎2g，1次/8h。对于肾功能正常或肌酐清除率≥50ml／min的老年患者无需调整剂量。肾功能不全的成人患者需根据肌酐清除率调整用药剂量或用药间隔时间。给药方法：100ml以上的液体溶解0.25～0.50g美罗培南，静脉滴注15～30min。
二、超说明书用药
(一)超用法
1．增加剂量：美罗培南对于非脑膜炎患者亦可加大给药剂量，如对医院获得性肺炎、中性粒细胞降低患者感染及败血症可增加至2g，1次／8h。中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中指出，对一些敏感度下降的菌株(MIC4～16mg/L)，可通过增加给药次数、加大给药剂量使T>MIC延长(C级)。国外随机、三组交叉对照研究比较了中性粒细胞缺乏的败血症患者接受美罗培南治疗时达到40％T>MIC的目标获得率(PTA)，对MIC为4mg/L的病原菌，1g/次，1次/8h间断输注、lg/次，1次/8h延长输注(持续3h)、2g/次，1次/8h延长输注(持续3h)的PTA分别为75．7％、99．2％和100％。对于MIC为8 mg/L的病原菌，仅2g/次，1次/8h延长输注(持续3 h)的PTA>99％(B级)。
2．延长静脉输注时间：美罗培南可根据药物的PK/PD理论，延长或持续输注给药。
桑福德抗微生物治疗指南(热病指南)中推荐，延长或持续输注美罗培南至少与间隔给药等效，推荐每次输注持续3h以上(C级)。
中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中指出，对一些敏感度下降的菌株(MIC4～16mg/L)，可通过延长碳青霉烯类抗菌药物的静脉滴注时间(如每次静脉滴注时间延长至2～3 h)使T>MIC延长(c级)。铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识中指出，应用抗假单胞菌的碳青霉烯类抗生素，特别是美罗培南和多尼培南需持续静脉输注l～4h，以保证给药间隔时血药浓度维持在MIC以上(C级)。一项荟萃分析对14项包括1229例患者的研究进行了碳青霉烯类抗菌药物(6项研究中4项针对美罗培南)延长(>3h)或持续输注(持续24h)与间隔输注(20～60min)的观察性比较，结果显示接受延长或持续输注的患者病死率低于间断输注的患者，而延长输注时间和持续输注结果类似(B级)。
比阿培南
比阿培南(biapenem)是碳青霉烯类抗菌药，对肾脱氢肽酶-1(DHP-I)稳定，无需和抑制剂联用。
一、说明书摘要
1．比阿培南国内已经批准的适应证：敏感细菌引起的下列感染：(1)败血症；(2)肺炎；(3)肺部脓肿；(4)慢性呼道疾病引起的二次感染；(5)难治性膀胱炎；(6)肾盂肾炎；(7)腹膜炎；(8)妇科附件炎。
2．用法用量：每0.3g比阿培南溶解于100ml氯化钠注射液或葡萄糖注射液中静脉滴注。成人0.6g/d，分2次滴注，每次30～60min。可根据患者年龄、症状适当增减给药剂量，但日最大给药量不得超过1.2g。有癫痫史者或中枢神经系统疾病患者慎用。
二、超说明书用药
(一)超适应症
1．粒细胞缺乏伴发热：日本的一项比阿培南治疗血液系统疾病患者粒细胞缺乏伴发热的多中心非盲无对照研究结果显示，比阿培南作为初始阶段治疗药物，有效率为67.9％(110/162)，3/4的病例在用药5d后体温下降至正常或有体温下降趋势(C级)。我国比阿培南协作组21家医院中性粒细胞减少或缺乏的血液肿瘤伴感染的患者(1077例)，应用比阿培南单药或联合用药的有效率为73.4％(791/1077)，中度感染组3d退热，重度感染组4d退热(C级)。
氨曲南
氨曲南(aztreonam)为单环β-内酰胺环类抗生素，主要抗革兰阴性菌。
一、说明书摘要
1．国内已经批准的适应证：尿路感染、下呼吸道感染、败血症、腹腔内感染、妇科感染、术后伤口、烧伤及溃疡等皮肤软组织感染等。
2．用法用量：氨曲南主要为静脉应用，剂量：(1)尿路感染：每次0.5g或1.0g，1次/8h或1次/12h；(2)中重度感染：每次1g或2g，1次/8h或1次/12h；(3)危及生命的感染：每次2g，1次/6h或1次/8h，最高剂量8g/d。
二、超说明书用药
(一)超用法
美国和欧洲FDA推荐吸入氨曲南治疗囊性肺纤维化合并铜绿假单胞菌感染，但不推荐用于其他下呼吸道感染(A级)。Retsch-Bogaa等进行了一项安慰剂对照的氨肽南吸入治疗肺囊性纤维化合并铜绿假单胞菌感染的随机双盲研究，共纳入受试者164例，其中试验组67例，比较第28天临床和微生物学疗效，结果显示，试验组的FEV1提高了10.3％，痰中铜绿假单胞菌的含量下降了1.453log10 CFU/g(B级)。
三、评论
β-内酰胺类抗生素吸入治疗呼吸道感染因为容易引起过敏和诱导耐药，通常不推荐应用。但囊性纤维化患者铜绿假单胞菌感染清除困难，局部吸入治疗可能有一定疗效。
