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四环素类抗菌药超说明书用法

发布时间: 2016-06-29

 

四环素类抗生素(tetracyclines)是由放线菌产生的一类广谱抗生素,包括金霉素、土霉素、四环素及半合成衍生物甲烯土霉素、多西环素、米诺环素等,主要通过抑制细菌蛋白质合成起到抑菌作用,高浓度时也具有杀菌作用,属时间依赖性抗生素,但抗生素后效应(PAE)较长。替加环素也是四环素衍生物的一种,但因其化学结构在D环的第9位置上连接了一个甘氨酰氨基,一般将其单独归类到甘氨酰环类抗生素中。
多西环素
多西环素(doxycycline),又称强力霉素、脱氧土霉素、长效土霉素,属四环素类药物,主要用于敏感菌所致的感染,也可用于预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染。
一、说明书摘要
1.国内批准的适应证:衣原体感染引起的性病性淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、沙眼及鹦鹉热;立克次体病;支原体属感染;回归热;布鲁菌病;霍乱;兔热病;鼠疫;软下疳;梅毒;雅司;破伤风;气性坏疽;淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、李斯特菌属感染;中、重度痤疮的辅助治疗。
2.用法与用量:注射剂型成人常用量为:首日剂量为200mg,1次/d或2次/d,静脉滴注;以后根据感染的程度给药100~200mg/次,1次/d或2次/d静脉滴注。梅毒一期、二期治疗建议给药300mg/d,持续给药10d。成人口服推荐剂量为第1天100mg,1次/12h,继以100~200mg,1次/d,或50~100mg,1次/12h。
二、超说明书用药
(一)超适应证
1.鲍曼不动杆菌感染:中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识推荐多西环素可与其他抗菌药物如头孢哌酮/舒巴坦等联合治疗鲍曼不动杆菌感染(C级)。
2.嗜麦芽窄食单胞菌感染:中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治与防控专家共识提出,多西环素体外对嗜麦芽窄食单胞菌具有抗菌活性,但临床经验十分有限。给药方案为多西环素100mg/次,1次/12h,静脉滴注或口服(C级)。
米诺环素
米诺环素(minoeyeline),又称二甲胺四环素或美满霉素,是四环素类抗生素之一。
一、说明书摘要
1.国内已批准的适应证:泌尿系统及生殖系统感染;化脓性感染;呼吸道感染;中耳炎、副鼻窦炎、颌下腺炎;消化道感染;腹膜炎;菌血症等。
2.用法与用量:成人首次剂量为0.2g,以后0.1g/次,1次/12h或0.1昏/次,1次/24h,口服。寻常性痤疮50mg/次,1次/12h,口服。
二、超说明书用药
(一)超适应证
1.不动杆菌属细菌感染:美国FDA已批准米诺环素针剂用于敏感不动杆菌属细菌感染的治疗(A级)。
2.脑膜炎球菌感染的预防用药:英国说明书批准该适应证,推荐剂量为米诺环素100mg/次,1次/12h,连续口服5d(A级)。
3.嗜麦芽窄食单胞菌感染:中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治与防控专家共识提出,米诺环素可用于治疗嗜麦芽窄食单胞菌感染,但临床经验有限。给药方案为米诺环素100mg/次,1次/12h,口服(C级)。
替加环素
替加环素(tigecycline)是从四环素衍生来的一种新型的甘氨酰环类抗菌药物,对革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌(不包括铜绿假单胞菌及部分变形杆菌)、厌氧菌、非典型病原体等
都具有良好的抗菌活性。抗菌作用呈时间依赖性且T和PAE较长。
一、说明书摘要
1.国内外批准的适应证:18岁以上患者由敏感菌株所致的下列感染:(1)复杂性腹腔内感染;(2)复杂性皮肤和皮肤软组织感染;(3)社区获得性细菌性肺炎。在治疗耐药细菌感染时,大多情况下需要与其他具有协同作用的药物联合应用。
2.用法用量:本品应静脉滴注,推荐的给药方案为首剂100mg,然后50mg/次,1次/12h。治疗复杂性皮肤和皮肤软组织感染或复杂性腹腔内感染的推荐疗程为5~14 d;治疗社区获得性细菌性肺炎的推荐疗程为7~14 d。实际治疗疗程应根据感染的严重程度及部位、患者的临床和细菌学进展情况而定。
3.轻至中度肝功能损害(ChildPugh分级A和B级)患者无需调整剂量;重度肝功能损害患者(Child Pugh分级C级)的剂量应调整为首剂100 mg,然后维持剂量为25mg/次,1次/12h,但应谨慎用药并监测治疗反应。肾功能损害或接受血液透析患者无需调整剂量。
二、超说明书用药
(一)超适应证
1.HAP:已有多项临床研究。241将替加环素应用于HAP(包括VAP)治疗并获得了较好的临床疗效,尤其大剂量应用时其疗效可以优于亚胺培南或相仿(B级)。2008年亚太HAP专家共识将其推荐作为HAP中MDR不动杆菌和产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌的一线用药,MRSA感染的二线用药(C级)。
2.继发性菌血症:来自8项多中心Ⅲ期临床研究的资料,共170例继发性菌血症患者入选研究(继发于复杂性皮肤及皮肤软组织感染、复杂性腹腔内感染和社区获得性细菌性肺炎),研究结果显示,总体临床治愈率替加环素组为
81.3%,对照组(包括万古霉素一氨曲南、亚胺培南-西司他丁、左氧氟沙星、万古霉素或利奈唑胺)为78.5%(P=0.702),安全性参数两组无差异(B级)。
3.糖尿病足感染伴骨髓炎:Lauf等进行的一项Ⅲ期随机双盲临床研究,纳入30个国家地区119个中心1073例糖尿病足伴或不伴骨髓炎患者,观察替加环素的疗效和安全性。其中不伴有骨髓炎患者替加环素的治愈率为77.5%,对照组(厄他培南±万古霉素)为82.5%;对糖尿病足伴骨髓炎患者替加环素组治愈率较低,为31.6%;对照组为54.2%(B级)。
(二)超剂量
Ramirez等进行的一项国际多中心、双盲、随机对照Ⅱ期临床试验,共筛选75个研究中心的114例HAP或VAP患者,随机接受中剂量替加环素75mg/次,1次/12h和高剂量替加环素100mg/次,1次/12h,对照药为亚胺培南/西司他丁1g/次,1次/8h,疗程7~14d。研究结果显示,替加环素高剂量组(100mg)的有效率为85.0%(17/20),中剂量组(75mg)的有效率为69.6%(16/23),亚胺培南/西司他丁组为75.0%(18/24);替加环素高剂量的疗效明显高于另外组,未观察到不良反应随剂量增加而上升(B级)。
(三)其他
替加环素的疗程在治疗糖尿病足时可延长至28d,伴有骨髓炎时可以延长至42d(B级)。
三、评论
多重耐药不动杆菌已成为我国大型医院HAP的首要致病原,且可选择的敏感药物极为有限,因而替加环素超适应证用法在我国比较普遍。为确保疗效及延缓细菌耐药性发展,本共识建议尽量采用联合用药。

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