4. 药物相互作用及建议
4.1 四环素 -- 考来替泊 ①作用结果：有研究表明，同时口服四环素和考来替泊，四环素的生物利用度降低 50% 一 60%；②作用机制：已证明考来替泊可与多种药物结合，体外研究表明也与四环素结合。因此，认为四环素生物利用度降低与考来替泊在肠道中的结合有关；③相关药物：四环素与其他阴离子交换树脂（考来烯胺、地维烯胺）之间以及考来替泊与其他四环素类（土霉素、多西环素、米诺环素等）之间可发生类似的相互作用。
药师建议：从考来替泊对四环素生物利用度影响的程度来看，四环素的抗菌作用可能减弱。可考虑应用地维烯胺代替考来替泊，用多西环素或米诺环素代替四环素，这些药物每日服用两次即可，且多西环素或米诺环素吸收迅速，不受胃内容物影响，认为在地维烯胺前 2 小时服用，基本上可避免与地维烯胺的结。
4.2 四环素一含有钙、镁、铝、铁离子的药物 ①作用结果：可明显影响四环素的吸收，抗菌作用也相应减弱；②作用机制：许多金属离子，包括钙、镁、铝、铁离子可与四环素形成相对不溶的螯合物，与铝离子形成的螯合物最稳定，而与镁、钙等形成的螫合物稳定性弱一些；③相关药物：土霉素、美他环紊、金霉素、地美环素、多西环素、米诺环素、硫酸锌、葡萄糖酸钙、硫酸亚铁等含有金属离子的药物。
药师建议：四环紊类药物应避免与含有钙、镁、铝、铁离子的抗酸药物或含钙奶制品同时应用。如果需要抗酸药，应至少在四环素后 2 小时给予，以使四环素可最大限度地吸收。应避免在用四环素前给予抗酸药。
4.3 四环素 -- 利尿药 ①作用结果：大剂量四环素与利尿药合用可导致高氮质血症；②作用机制：高、中效能利尿药可引起氮质血症，四环素类则有抗代谢作用，可导致非蛋白氮升高，两者的作用可相加；③相关药物：高效能利尿药如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等，以及中效能利尿药如氢氯噻嗪、甲氯噻嗪、环噻嗪等。
药师建议：在有其他抗生素可供选择的情况下，应避免四环素类与利尿剂合用，肾功能不良患者更应如此。
4.4 四环素—碳酸氢钠 ①作用结果：四环素与碳酸氢钠合用时，可使四环素的吸收减少 50%；②作用机制：机制未完全确立，胃内 pH 升高可能使四环素溶解度降低；③相关药物：碳酸氢钠与土霉素、多西环素、米诺环素。
药师建议：两者相互影响的发生率还不清楚，应尽可能延长两药服药的间隔时间，或用溶液型四环素代替胶囊型四环素。
4.5 四环素 -- 泼尼松（强的松、去氢可的松） ①作用结果：同时应用四环素和泼尼松，二重感染的发生率增加；②作用机制：四环素类的广谱抗菌作用可导致菌群失调，长期单独应用也可引起白色念珠菌或其他耐药菌的二重感染。当有糖皮质激素存在时，机体抵抗力降低，更容易发生二重感染；③相关药物：土霉素、多西环素、米诺环素与泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松等。
药师建议：应避免四环素类与糖皮质激素长期合用。如短期使用，也应密切观察有无菌群失调及二重感染的临床表现。当前有足够的抗生素可供选择，故在应用糖皮质激素治疗期间选择具有针对性抗菌作用而又不容易引起菌群失调的窄谱抗生素已不困难。
4.6 四环素一华法林①作用结果：四环素属广谱抗生素，可明显抑制肠道菌群，使肠道菌群维生素 K 的生成减少，故理论上可增强华法林的降凝血酶原作用。这种情况通常发生在饮食缺乏、肾功能异常且在接受肠道药物治疗的重症住院患者中。如果凝血酶原时间延长，需补充外源性维生素 K；②作用机制：对人体来说，该种相互影响的机制通常认为是抗生素抑制肠道细菌合成维生素 K，从而导致口服抗凝剂的降凝血酶原作用增强；③相关药物：预计其他四环素类药物（土霉素、金霉素、米诺环素）可发生类似影响，其他香豆素类抗凝剂（双香豆素、苯丙香豆素）及茚满二酮衍生物（苯茚二酮、茴茚二酮）亦可与四环素发生类似相互影响。
药师建议：当饮食中维生素 K 的摄取维持在正常水平，且抗生素清除率正常的话，四环素或其他类似物引起华法林作用增强的可能性很小。不过，在这两种药物同用期间或停用其中一种药物时，应密切观察凝血酶原的活性。
4.7 四环素 -- 口服避孕药①作用结果：同时应用四环素和口服避孕药，可导致避孕失败；②作用机制：雌激素和孕激素主要以葡萄糖醛酸结合物的形式经胆汁排泄。进入肠道中以结合物的形式经胆汁排泄。排人肠道中的结合物被细菌水解，其中的口服避孕药经肠壁重吸收，最终经尿排泄。这就是所谓的肝肠循环。应用抗生素后，肠道菌群被破坏，妨碍了类固醇的重吸收，从而导致避孕药经粪便排泄增加，血浓度降低；③相关药物：有 4 名同时应用土霉素和口服避孕药的妇女避孕失败，但所给资料不足以进行结论性评价。根据药理作用推测，其他四环素类衍生物（多西环素、金霉素、米诺环素等）可与口服避孕药发生类似相互影响。
药师建议：建议临床医生告诫患者：当出现内衣斑点血污或突破性出血时，是避孕药效果减弱的体征，应附加其他避孕措施。或建议患者在应用四环素期间采取其他避孕方法。
